内蒙古嘧啶合成路线简介文献报道的合成路线主要有如下两条：

2021-01-21

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内蒙古嘧啶路线一（《现代农药》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺以2-氨基吡啶为起始原料，经与5-醛基嘧啶缩合，硼氢化钠还原制得，步骤繁琐。间三氟甲基碘苯与丙二酸二甲酯经偶联制得2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯，再经水解制得目标中间体2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸。该中间体再通过大离去基团三氯苯酚的引入和脱去制备三氟苯嘧啶。

路线二（《现代农药》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺和2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制备与路线1中方法相同。区别在于2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯经由取代的丙二酸二钾盐制得水解产物2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，进一步制备成酰氯后，与N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺缩合制得目标物三氟苯嘧啶。

路线三：该路线是以上述两条反应路线为基础进行改进而得。

内蒙古嘧啶以2-氨基吡啶和5-醛基嘧啶一步合成N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺，避免了使用硼氢化钠还原，降低了反应危险性。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制备以间三氟甲基苯乙酸为起始原料，用金属钠拔氢后，与碳酸二甲酯反应，避免了偶联反应所需要的无水、无氧环境，反应条件也比较温和。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯经水解直接制备2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，省去了引入离去基团或者制备丙二酸二钾盐过程，缩短了反应步骤。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸进一步制备成酰氯后，与N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺缩合制得目标物三氟苯嘧啶，收率31%。

综合以上，三氟苯嘧啶的现有合成路线，从原料、反应条件、收率各方面看均不是特别适合工业化生产，其工艺的改进和仍有非常大的提升空间。

7、原药预分析及杂质结构推断：BioGuide通过对定制合成样品进行分析，仅发现极少量中间体N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺的残留。经过与定制实验室沟通，内蒙古嘧啶该样品为过柱纯化后的产品，故纯度很高，几乎没有发现有价值的副产物杂质信息。

内蒙古嘧啶